Родители Стэна — Рэнди и Шерон Марш. Ренди — единственный учёный в городе, геолог и обладатель Нобелевской премии (эпизод 302), что не мешает ему легко поддаваться влиянию новостей, общества анонимных алкоголиков или правительства, демонстируя при этом порядочное тупоумие. В первом сезоне Рэнди выглядел не так, как в последующих, однако в заставке вплоть до 4 сезона оставался первоначальный Рэнди. Шерон — идеальная, любящая мама, легко поддающаяся влиянию мужа. В первом сезоне Шерон иногда называют Кэрол.

Родители Кайла — Джеральд и Шейла Брофловски. Джеральд — адвокат, он неплохо зарабатывает, он хороший отец, хотя порой высказывает мысли, которые Кайл воспринимает неправильно. Шейла — жуткая истеричка, которая ради «безопасности» детей разожгла американо-канадскую войну, заставила более десятка человек покончить жизнь самоубийством, и много чего ещё. Способна взбеситься по любому поводу и в некоторых ситуациях полностью подавляет Кайла. Её ненавидит Картман.
Родители Кенни — Стюарт и миссис МакКормик. Они очень бедны и терпеть не могут друг друга. Стюарт в молодости был дружен с отцом Кайла, но позже запил и в конце концов стал законченным алкоголиком. Имя матери Кенни ни разу не произносилось в сериале. Помимо Кенни, у них есть сын и дочь, которые ни разу активно не учавствовали в сериале.
Мама Картмана — Лианна Картман. Она порнозвезда, ведёт крайне беспорядочную половую жизнь, при этом — любящая мать. После того, как в эпизоде 113 Картман задался вопросом о том, кто его отец, выяснилось, что она — гермафродит и является на самом деле его отцом. Лианна очень любит Эрика и поэтому нещадно балует; первая попытка что-то сделать с его неуправляемым характером демонстируется в эпизоде 1007.
Родители Баттерса — Крис и Линда Стотч. С виду благополучная семья, на самом деле они и виноваты в куче комплексов и инфантильном характере Баттерса. Крис — деспот, который обычно наказывает сына ни за что и требует обращения «сэр», а также латентный гомосексуалист; Линда с виду любящая мать, однако она пыталась убить Баттерса в эпизоде 514 и продать как домашнее животное Пэрис Хилтон в эпизоде 812.
Родители Твика — Ричард и миссис Твик. Ричард — владелец единственной в городе кофейни, и поэтому, с детства бесперерывно накачивая сына кофе, он довёл его до нервного расстройства.
Родители Тимми — Хелен и Ричард. Появляются в сериале только однажды (в серии 404) и ни внешне, ни по степени умственного развития ничем не отличаются от сына.
Шелли Марш, сестра Стэна. Она страдает кучей комплексов по поводу своей уродливой внешности и поэтому часто вымещает свою злобу на брате.
Дедушка Марш, отец Рэнди и дед Стэна, которому перевалило за сто лет. Его главная мечта — умереть, что не мешает ему иногда отвлекаться на участие в телешоу или захват власти в городе.
Айк Брофловски, приёмный сын Джеральда и Шейлы, по национальности — канадец. Он не умеет как следует разговаривать, однако иногда в нём проявляются удивительные способности, поэтому его раньше положенного возраста отдали в детский сад. Как и все канадские дети в сериале, он очень напоминает мяч, поэтому Кайл любит играть с ним в игру «Пни малыша».
Джимбо Керн и Нед Герблански, двое закадычных друзей и больших любителей охоты (они ведут на кабельном канале передачу «Охота и убийство», которую обычно смотрят около 12 человек). Джимбо — дядя Стэна, большой любитель жёсткого порно; с Недом он познакомился во Вьетнаме. У Неда нет одной руки и из-за сигарет он не может разговаривать без голосового аппарата.
мистер Герберт Гаррисон (в настоящее время миссис Гаррисон, после смены пола в 901-м эпизоде Mr. Garrison’s Fancy New Vagina) и мисс Чоксонди́к (в русском переводе мисс Заглотник). Мистер Гаррисон в первых трёх сезонах работал учителем у третьего класса и страдал от неспособности признать себя голубым (хотя в сериале много раз на это намекали). Результатом внутренних противоречий стала попытка вести отшельнический образ жизни. В конце концов Гаррисон признался самому себе в гомосексуализме и стал работать преподавателем в детском саду. В 14 серии 6-го сезона вернулся в школу. С детства и вплоть до этого эпизода у него на руке была всегда была кукла мистер Шляпа, которую он использовал для преподавания и при этом сам считал живым существом. С 14-й серии 6 сезона мистер Шляпа исчезает, а у Гаррисона появляется любовник — мистер Мазохист. Мисс Чоксондик — старая дева с отвратительными обвисшими грудями и косоглазием. Погибает в 7 серии 6 сезона.
Джером (Шеф) Макэлрой, школьный повар. В каком-то смысле самый вменяемый взрослый персонаж сериала. Он — единственный взрослый, которому доверяют дети, и поэтому часто он поёт им песни о менструальном цикле, появлении детей, проститутках и других интересных вещах. У Шефа есть полусумасшедшие родители, живущие в Ирландии и помешанные на собственных встречах с Лох-Несским чудовищем. Шеф погибает в 1 серии 10 сезона (это вызвано уходом Исаака Хайеса, озвучивавшего Шефа, из сериала).
Мистер Мэки, социальный педагог начальной школы, который заканчивает свои фразы вопросом «М́кей?» (в альтернативном переводе — гнусавое «П’нятно» или «П’нятненько?»). В серии 611 появляются родители Мистера Мэки.
Мисс Крабтри, водительница школьного автобуса. Полусумасшедшая истеричка с немытыми волосами и жёлтыми зубами, которая управляет детьми при помощи дикого крика и угрозы «Угомонитесь, или я убью кролика». В 13 серии 8 сезона убита маньяком.
ря своим двоим помощникам.
Офицер Барбреди, некомпетентный, умственно отсталый офицер городской полиции.
Венди Тестабургер, одноклассница главных героев и девушка Стэна до 714-го эпизода («Изюминки»). Прилежная ученица и отличница, но бывает способна на очень многое ради личной выгоды.
Джимми Валнер, физически недееспособный одноклассник главных героев, передвигающийся на костылях и страдающий заиканием. Выиграл параолимпийские игры благодаря стероидам. Поначалу Тимми завидовал Джимми, и это в конце концов привело к их первому противостоянию в серии «Битва инвалидов». Любит исполнять плоские шутки, которые жителями города воспринимаются с переменным успехом. Иногда, в зависимости от настроения Трея Паркера, Джимми носит фамилию Свенсон.
Токин Блэк, одноклассник главных героев, который время от времени принимает участие в приключениях вместе с ними. Токин — единственный чернокожий ребёнок в городе, поэтому он нередко становится жертвой расизма Картмана. Кроме того, поводом для насмешек является то, что его родители богаче всех остальных семей в городе. Сначала авторы мульсериала хотели дать герою фамилию Уилльямс, однако позже они оставили эту идею, забыли о ней, или же Блэк — это только сценический псевдоним.
Терренс и Филлип, канадские юмористы, развлекающие зрителей пердежом и чудовищными ругательствами. Их шоу — любимая телепередача ребят. Помимо него, они выпустили несколько спецсерий (фрагменты двух из них мы видим в сериале), телефильм «Not Without My Anus» (который является эпизодом 201) и два фильма — «Asses Of Fire» и «Asses Of Fire 2».
Голодающий Марвин впервые появляется в 109-м эпизоде. Когда Кайл, Стэн, Картман и Кенни пожертвовали 5 долларов в пользу Фонда помощи голодающим детям Эфиопии (в надежде получить за это спортивные часы Teiko), к ним внезапно приезжает маленький эфиопский мальчик, которого друзья прозвали Голодающим Марвином. Агенты ЦРУ, приехавшие за ребёнком, чтобы вернуть его на родину, по ошибке забирают с собой Картмана. Хотя Марвин приезжает из восточноафриканской Эфиопии, в его речи преобладают резкие согласные, что более характерно для койсанских языков ЮАР. Позже Голодающий Марвин появляется в 311-м эпизоде вместе с инопланетной расой маркларов.
Сатана, неверный и очень чувствительный, давний любовник Саддама Хуссейна.
Саддам Хуссейн — впервые появляется в эпизоде 201 как персонаж телешоу Терренса и Филлипа. После растерзания его дикими кабанами он оказывается в аду, где заводит гомосексуальную связь с Сатаной, в результате чего почти захватывает мир. Однако Сатана, не стерпев бесконечных оскорблений, убивает его, и Саддам оказывается… в аду. После очередной попытки наладить отношения с Сатаной тот в припадке ярости отсылает его в рай, куда попадают только мормоны. Там Саддам производит оружие массового поражения, периодически снова появляясь на Земле с очередным злодейством.
Иисус Христос, ведущий кабельного телешоу «Иисус сотоварищи». Помимо него, в сериале появляются другие религиозные пророки — вместе они составляют команду супергероев «Super Best Friends». Погибает в эпизоде 617. Несколько раз в сериале появляется и сам 
Господь Бог - существо, отдалённо напоминающее кота.
Санта Клаус, появляется впервые в эпизоде 315 как исполнитель песенок про себя. В других эпизодах (617, 814) обычно появляется с оружием.
Большой Гей Эл, персонаж, впервые появившийся в серии 104. Скаут с детства, шоумен и начальник приюта для животных-гомосексуалистов.
Мистер Мазохист (Слейв), открыто демонстрирующий свои наклонности гей, живший с мистером Гаррисоном до тех пор, пока тот не сменил пол в 901-м эпизоде. Сейчас мистер Слейв замужем за Большим Геем Элом.
Полотенчик, разумное «суперполотенце», созданное для того, чтобы вытираться после мытья. Во время испытаний оно выкурило сигарету с марихуаной и сбежало из лаборатории. Полотенчико даёт советы по использованию полотенец и зачастую очень взволновано. Этот персонаж фигурирует в пяти сериях: в 508-й, которая называется Towelie и в которой мы впервые знакомимся с героем, в 509-й Osama Bin Laden Has Farty Pants, в которой у героя всего две реплики, в 606-й Professor Chaos, в которой он принимает участие в конкурсе на место лучшего друга, в 701-й I’m a Little Bit Country, в которой персонаж виден лишь на заднем плане и не произносит слов, и в 1005 «Million Little Fibers», где выступает в главной роли, написав мемуары о своей нелёгкой жизни. Картман называет Полотенчико «худшим героем из всех».
Дети-готы, в том числе Генриетта, впервые появляющаяся в 714-м эпизоде («Изюминки»).
Скотт Тенорман, старшеклассник, впервые представленный в серии «Смерть Скотту Тенорману», когда тот выманивает карманные деньги у Картмана. Впоследствии Картману удалось отомстить Скотту на его бесславном «Карнавале чили», скормив обидчику чили из мяса его собственных родителей. Скотт также играет незначительные роли в по меньшей мере двух последующих эпизодах мультсериала.
Бебе, девочка из класса, лучшая подруга Венди. У неё раньше, чем у других девочек, начинает расти грудь, чем она привлекает всеобщее внимание в эпизоде 610.
Клайд Гудман, мальчик из класса. Абсолютно среднестатистический ребёнок, вполне органичная часть тусовки четвероклассников.
Крэйг, главный хулиган класса. У его семьи привычка без особой причины показывать всем средний палец, что окружающие не всегда воспринимают с радостью. Фамилия Крэйга ни разу не произносилась в сериале.
Дуги, ученик второго класса. Впервые появляется в эпизоде 308. Очкарик, над которым часто смеются. Поэтому, когда Баттерс стал профессором Хаосом, Дуги присоединился к нему под именем генерал Бардак.
Доктор Альфонс Мефесто, сумасшедший генетик, живущий в замке на горе с обезьяночеловечком Кевином. Дело его жизни — создание животных с несколькими жопами (за семижопую Галапагосскую черепаху его номинировали на Нобелевскую премию). А так-же является членом АДМБ (Ассоциация Двойников Марлона Брандо).
Филлип (Пип) Пирруп, ребёнок из Британии. В эпизоде 405 предстаёт в виде диккенсовского героя. Обладает своеобразными чересчур интеллигентыми манерами, за что подвергается насмешкам. Активнее всего он участвует в 1-2 сезонах, а после эпизода 605 мелькает только на заднем плане.
Мистер Хэнки, рождественская какашка. Пародия создателей шоу на рождественские символы, мистер Хэнки предстаёт перед нами как носитель «духа рождества», который не делает различий между конфессиями. Первоначальным замыслом Паркера и Стоуна было сделать мистера Хэнки главным героем сериала. Единственные рождественские эпизоды без участия мистера Хэнки — 715 и 814.
Скайлер, гитарист. В серии 307 он впервые появляется со своей группой; главную роль группа «Властители подземелий» играет в серии 404, где становится очень популярной под руководством Тимми.
Отец Макси, священник Саут-Парка. Порой он действует совсем не в соответствии с традиционным католичеством, что не мешает ему являться единственным католическим священником в мире, не пристающим к маленьким детям.
Тунг Лу Ким, содержатель ресторана китайской кухни пд названием "Sity works". Из-за особенностей акцента произносит sity как shitty (дерьмовый), что является постоянным предметом насмешек школьников. Его жена - Wing, обладательница редкого по красоте голоса. Одна из серий (903 - Wing) целиком посвящена ей.
В сериале нередко появляются инопланетяне: чаще всего они длинноголовые и большеглазые (впервые появляются в первом эпизоде). Одна из "фишек" шоу - то, что эти инопланетяне периодически мелькают на заднем плане. Также в сериале появляются гильгокомены (608), марклары (311) и многие другие (например, в эпизодах 615, 704).

и другие…